classificazione tnm

Classificazione TNM

Tiroide
Mammella
Classificazione patologica
Classificazione R (residui)
Stomaco
Colon-Retto
Pancreas
Colecisti
Polmone
I marcatori tumorali
Markers organo specifici elencati per organo

Staging TNM delle neoplasie della TIROIDE
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie tiroidee.

T	tumore primitivo
TX	tumore primitivo non definito
T0	non segni di tumore primitivo
Tis	carcinoma in situ
T1	dimensione massima < 1cm limitato alla tiroide
T2	dimensione massima > 1cm, ma < 4 cm limitato alla tiroide
T3	dimensione massima > 4 cm limitato alla tiroide
T4	qualunque dimensione, ma esteso oltre la capsula della tiroide

Tutte le categorie T vengono divise in Ta e Tb rispettivamente se il tumore è solitario o multifocale.

I linfonodi regionali sono quelli cervicali e medistinici superiori.

N	linfonodi regionali
NX	i linfonodi regionali non possono essere definiti
N0	assenza di metastasi
N1a	metastasi nei L. cervicali omolaterali
N1b	metastasi nei L. bilaterali, mediani, controlaterali, cervicali o mediastinici

Per quanto riguarda le metastasi a distanza si applica il seguente schema:

M	metastasi a distanza
MX	metastasi a distanza non accertabili
M0	metastasi a distanza assenti
M1	metastasi a distanza presenti

La stadiazione patologica (pT, pN e pM) corrisponde a quella clinica.
La stadiazione, per i tumori papillari o follicolari, viene dunque elaborata seguendo lo schema in tabella:

	età < 45			età > 45
stadio	T	N	M	T	N	M
stadio 1	ogni T	ogni N	M0	T1	N0	M0
stadio 2	ogni T	ogni N	M1	T2	N0	M0
				T3	N0	M0
stadio 3				T4	N0	M0
				ogni T	N1	M0
stadio 4				ogni T	ogni N	M1

Sintesi della stadiazione per le neoplasie papillifere e follicolari di età superiore a 45 anni:

	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 1	stadio 2	stadio 2	stadio 3
N1	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 3

La stadiazione, per i tumori midollari, invece viene realizzata seguendo lo schema in tabella:

stadio	T	N	M
stadio 1	T1	N0	M0
stadio 2	T2	N0	M0
	T3	N0	M0
	T4	N0	M0
stadio 3	ogni T	N1	M0
stadio 4	ogni T	ogni N	M1

Sintesi della stadiazione per le neoplasie midollari:

	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 1	stadio 2	stadio 2	stadio 2
N1	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 3

I tumori indifferenziati sono sempre collocati allo stadio 4:

stadio	T	N	M
stadio 4	ogni T	ogni N	ogni M

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Staging TNM delle neoplasie della MAMMELLA
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie della mammella.

T	tumore primitivo
TX	tumore primitivo non definito
T0	non segni di tumore primitivo
Tis	carcinoma in situ, intraduttale o lobulare in situ o malattia di Paget del capezzolo senza tumore evidenziabile
T1a	< 0,5 cm nella dimensione massima
T1b	tra 0,5 e 1 cm nella dimensione massima
T1c	tra 1 e 2 cm nella dimensione massima
T2	tra 2 e 5 cm nella dimensione massima
T3	> 5 cm nella dimensione massima
T4a	qualunque dimensione, ma con estensione diretta a cute o alla parete toracica la parete toracica comprende: coste, muscoli intercostali, muscolo dentato anteriore (muscoli pettorali esclusi)
T4b	edema (cute a buccia d'arancia) o ulcerazione della cute o noduli cutanei satelliti
T4c	simultanea presenza dei segni di T4a e T4b
T4d	carcinoma infiammatorio aspetto erisipelatoide della cute anche senza una massa palpabile sottostante se la biopsia cutanea è negativa e la massa è assente = pTX
NOTE	nella classificazione pT si considera, come dimensione del tumore, la componete invasiva: es. componente in situ 3 cm + 0.5 cm invasione = pT1a l'affondamento della cute e la retrazione del capezzolo (eccetto quelle di T4) non modificano la stadiazione T1, T2 o T3

I linfonodi regionali sono:

ascellari omolaterali e interpettorali (di Rotter) divisibili a loro volta nei seguenti livelli:

1° livello (ascella inferiore): linfonodi laterali rispetto al margine laterale del muscolo picco pettorale;
2° livello (ascella media): linfonodi compresi tra il margine mediale e laterale del muscolo picco pettorale e linfonodi interpettorali di Rotter;
3° livello (ascella superiore): linfonodi mediali rispetto al margine mediale del muscolo picco pettorale, linfonodi sottoclavicolari, infraclavicolari o apicali.

mammari interni.

I linfonodi intramammari sono a tutti gli effetti da considerare tra i linfonodi ascellari.
La localizzazione della malattia in ogni altro linfonodo (sopraclaveari, cervicali, mammari interni controlaterali) viene considerata come metastasi a distanza.

N	linfonodi regionali
NX	i L. regionali non possono essere definiti
N0	assenza di metastasi
N1	metastasi ai L. ascellari omolaterali mobili
N2	metastasi ai L. ascellari omolaterali, ma fisse tra loro o ad altre strutture
N3	metastasi ai L. mammari interni

Per quanto riguarda le metastasi a distanza si applica il seguente schema:

M	metastasi a distanza
MX	metastasi a distanza non accertabili
M0	metastasi a distanza assenti
M1	metastasi a distanza presenti compresi L. sopraclavicolari

La stadiazione viene dunque compiuta seguendo lo schema in tabella:

stadio	T	N	M
stadio 0	Tis	N0	M0
stadio 1	T1	N0	M0
stadio 2A	T0	N1	M0
	T1	N1	M0
	T2	N0	M0
stadio 2B	T2	N1	M0
	T3	N0	M0
stadio 3A	T0	N2	M0
	T1	N2	M0
	T2	N2	M0
	T3	N1 o N2	M0
stadio 3B	T4	ogni N	M0
	ogni T	N3	M0
stadio 4	ogni T	ogni N	M1

Sintesi della stadiazione:

	T0	T1	T2	T3	T4
N0		stadio 1	stadio 2 A	stadio 2	stadio 3 B
N1	stadio 2 A	stadio 2 A	stadio 2 B	stadio 3 A	stadio 3 B
N2	stadio 3 A	stadio 3 A	stadio 3 A	stadio 3 A	stadio 3 B

Classificazione patologica
pT corrisponde alla categoria T

pN normalmente vengono repertati almeno 6 linfonodi

pNX	L. non definiti (non prelevati o già rimossi)
pN0	metastasi assenti
pN1a	micrometastasi < 0.2 mm nella dimensione massima
pN1b	metastasi > 0.2 mm nella dimensione massima
pN1b_1°	interessati 1-3 L. con dimensioni tra 0.2 mm e 2 cm nella dimensione massima
pN1b_2°	interessati più di 4 L. con dimensioni tra 0.2 mm e 2 cm nella dimensione massima
pN1b_3°	L. < 2 cm nella dimensione massima, ma con estensione oltre la capsula linfonodale
pN1b_4°	dimensione massima di un L. > 2 cm
pN2	L. fissi tra loro o ad altre strutture
pN3	L. mammari interni

pM corrisponde alla categoria M

Classificazione R
Viene compresa in questa categoria la presenza di residui dopo trattamento:

RX	residui tumorali non accertabili
R0	residui assenti
R1	residui microscopici
R2	residui macroscopici

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Staging TNM delle neoplasie dello STOMACO
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie dello stomaco.

T	tumore primitivo
TX	tumore primitivo non definito
T0	non segni di tumore primitivo
Tis	carcinoma in situ, intraepiteliale senza invasione della lamina propria
T1	invasione della lamina propria o della sottomucosa
T2	invasione della muscolare propria o della sottosierosa viene stadiato come T2 anche un tumore che invade i legamenti gastro-colici o gastro-epatici o il grasso del piccolo/grande omento senza perforare il peritoneo viscerale. Se vi è perforazione del peritoneo che ricopre i legamenti o gli omenti viene considerato T3.
T3	infiltrazione della sierosa (peritoneo viscerale) senza invadere strutture adiacenti vengono considerate strutture adicenti: milza, colon trasverso, fegato, diaframma, pancreas, parete addominale, intestino tenue, retroperitoneo, i surreni e i reni. L'invasione del duodeno e dell'esofago è classificata in queste sedi.
T4	infiltrazione di strutture adiacenti strutture adicenti come per T3

I linfonodi regionali sono quelli:

perigastrici lungo la piccola e la grande curvatura;
satelliti dell'arteria gastrica sinistra;
satelliti dell'arteria epatica comune;
satelliti dell'arteria splenica;
satelliti dell'arteria celiaca.

La localizzazione della malattia nei linfonodi epatoduodenali, retropancreatici, mesenterici e paraaortici viene considerata come manifestazione metastatica a distanza.
Sull'argomento del ruolo della linfectomia nel carcinoma gastrico è disponibile una pagina specifica.

N	linfonodi regionali
NX	i linfonodi regionali non possono essere definiti
N0	assenza di metastasi
N1	metastasi entro 3 cm dal margine del tumore
N2	metastasi oltre 3 cm dal margine del tumore oppure nei linfonodi satelliti dell'arteria gastrica sinistra, epatica comune, splenica e celiaca

Per quanto riguarda le metastasi a distanza si applica il seguente schema:

M	metastasi a distanza
MX	metastasi a distanza non accertabili
M0	metastasi a distanza assenti
M1	metastasi a distanza presenti

La stadiazione viene dunque compiuta seguendo lo schema in tabella:

stadio	T	N	M
stadio 0	Tis	N0	M0
stadio 1A	T1	N0	M0
stadio 1B	T1	N1	M0
	T2	N0	M0
stadio 2	T1	N2	M0
	T2	N1	M0
	T3	N0	M0
stadio 3A	T2	N2	M0
	T3	N1	M0
	T4	N0	M0
stadio 3B	T3	N2	M0
	T4	N1	M0
stadio 4	T4	N2	M0
	ogni T	ogni N	M1

Sintesi della stadiazione:

	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 1A	stadio 1B	stadio 2	stadio 3A
N1	stadio 1B	stadio 2	stadio 3A	stadio 3B
N2	stadio 2	stadio 3A	stadio 3B	stadio 4

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Staging TNM delle neoplasie del COLON-RETTO
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie coliche.

T	tumore primitivo
TX	tumore primitivo non definito
T0	non segni di tumore primitivo
Tis	carcinoma in situ
T1	invasione della sottomucosa
T2	invasione della muscolare propria
T3	invasione attraverso la muscolare fino nella sottosierosa o nei tessuti pericolici o perirettali
T4	perforazione del peritoneo viscerale o invasione di altri organi o strutture

I linfonodi regionali sono quelli pericolici e perirettali e quelli situati lungo le arterie ileo-colica, colica destra, colica media, colica sinistra mesenterica inferiore e rettale (emorroidaria) superiore.

N	linfonodi regionali
NX	i linfonodi regionali non possono essere definiti
N0	assenza di metastasi
N1	1-3 linfonodi pericolici o perirettali
N2	4 o più linfonodi pericolici o perirettali
N3	metastasi in uno qualsiasi dei linfonodi lungo i vasi citati sopra

Per quanto riguarda le metastasi a distanza si applica il seguente schema:

M	metastasi a distanza
MX	metastasi a distanza non accertabili
M0	metastasi a distanza assenti
M1	metastasi a distanza presenti

La stadiazione viene dunque compiuta seguendo lo schema in tabella (i numeri indicano la percentuale di sopravvivenza a 5 anni):

stadio	T	N	M	Dukes	Astler e Coller
stadio 0	Tis	N0	M0
stadio 1	T1	N0	M0	A 82%	A 100%
	T2	N0	M0
stadio 2	T3	N0	M0	B 73%	B1 67%
	T4	N0	M0		B2 54%
stadio 3	ogni T	N1	M0	C 27%	C1 43%
	ogni T	N2 o N3	M0		C2 22%
stadio 4	ogni T	ogni N	M1	D 0%	D 0%

Nel 1972 Gunderson ha individuato due stadi ulteriori che ha chiamato:
B3 = aderenza o invasione di un organo limitrofo;
C3 = B3 N+

Sintesi della stadiazione:

	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 1 A	stadio 1 A	stadio 2 B1	stadio 2 B2
N1	stadio 3 C1	stadio 3 C1	stadio 3 C1	stadio 3 C1
N2 - N3	stadio 3 C2	stadio 3 C2	stadio 3 C2	stadio 3 C2

Bibliografia essenziale:
C.E. Dukes: The classification of cancer of the rectum. J Pathol, 1932; 35:323-332.
V.B. Astler, F.A. Coller: The prognostic significance of direct extension of carcinoma of the colon and rectum. Ann Surg 1954; 136:846-851.

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Staging TNM delle neoplasie del PANCREAS
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie del pancreas.

T	tumore primitivo
TX	tumore primitivo non definito ignoto o non segnalato
T1	T1a - neoplasia del diametro inferiore a 2 cm T1b - neoplasia del diametro superiore a 2 cm
T2	dimensione massima superiore a 2, cm ma inferiore a 6 cm o estensione a una delle seguenti strutture: duodeno, via biliare, tessuti peripancreatici
T3	dimensione maggiore a 6 cm o estensione a una delle seguenti strutture: stomaco, milza, colon, grandi vasi

I linfonodi regionali sono quelli peripancreatici, della porta hepatis, epatici, celiaci, mesenterici superiori craniali, periaortici, mesenterici superiori distali.

N	linfonodi regionali
N0	assenza di metastasi
N1	peripancreatici anteriori, posteriori, superiori e inferiori: a - focolaio microscopico in un linfonodo b - focolaio macroscopico solitario c - focolai multipli (sia micro- sia macroscopici)
N2	porta hepatis, epatici, celiaci, mesenterici superiori craniali: a - focolaio microscopico in un linfonodo b - focolaio macroscopico solitario c - focolai multipli (sia micro- sia macroscopici)
N3	periaortici, mesenterici superiori distali

Per quanto riguarda le metastasi a distanza si applica il seguente schema:

M	metastasi a distanza
MX	metastasi a distanza non accertabili
M0	metastasi a distanza assenti
M1	metastasi a distanza solo epatiche
M2	altre metastasi a distanza addominali: a - epatiche assenti b - epatiche presenti
M3	multiple metastasi peritoneali o ascite neoplastica
M4	metastasi extraddominali

La stadiazione viene dunque compiuta seguendo lo schema in tabella:

stadio	T	N	M
stadio 1	T1	N0	M0
	T2	N0	M0
	T3	N0	M0
	T4	N0	M0
stadio 2	T1	N1-2	M0
	T2	N1-2	M0
	T3	N1-2	M0
	T4	N1-2	M0
stadio 3	ogni T	N3	M0
	ogni T	ogni N	M1-4

Sintesi della stadiazione:

	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 1	stadio 1	stadio 1	stadio 1
N1 - N2	stadio 2	stadio 2	stadio 2	stadio 2
N3 M1 - M4	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 3

Esiste anche una classificazione di tipo anatomo-patologico/clinica che può essere sintetizzata come segue (i colori sono correlati alla stadiazione TNM):

stadio 1	carcinoma limitato al pancreas
stadio 2	metastasi ai linfonodi regionali
stadio 3	metastasi a distanza

In questa stessa pagina è presente una tabella sui principali markers neoplastici specifici delle neoplasie pancreatiche utilizzabili nella pratica clinica.

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Staging TNM delle neoplasie della COLECISTI
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie della colecisti.

T		tumore primitivo
T0		nessuna evidenza di malattia
Tis		ca in situ
T1	T1a	limitato alla mucosa
	T1b	limitato alla muscolare
T2		limitato al tessuto cellulare lasso perimuscolare senza invasione del tessuto adiposo o del fegato
T3		invasione della parete a tutto spessore, infiltrazione di un organo circostante, invasione del fegato per meno di 2 cm
T4		invasione di due organi, invasione del fegato per più di 2 cm

I linfonodi regionali sono i seguenti: (livello N1) linfonodi del legamento epatoduodenale (cistici, coledocici, ilari) e (livello N2) pancreatici (testa), duodenali, portali, celiaci, mesenterici

N	linfonodi regionali
Nx	non valutabile
N0	nessuna evidenza di malattia
pN0	3 linfonodi esaminati e indenni
N1	infiltrazione dei linfonodi del legamento epatoduodenale (cistici, coledocici, ilari)
N2	infiltrazione dei linfonodi pancreatici (testa), duodenali, portali, celiaci, mesenterici

Le metastasi sono valutate seguendo le seguenti indicazioni:

M	metastasi regionali
Mx	non valutabile
M0	metastasi assenti
M1	presenza di metastasi

La stadiazione viene dunque compiuta seguendo lo schema in tabella:

	T	N	M
stadio 0	Tis	N0	M0
stadio 1	T1	N0	M0
stadio 2	T2	N0	M0
stadio 3	T1	N1	M0
	T2	N1	M0
	T3	ogni N	M0
stadio 4	T4	ogni N	M0
	ogni T	ogni N	M1

Sintesi della stadiazione del ca. della colecisti:

	Tis	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 0	stadio 1	stadio 2	stadio 3	stadio 4
N1	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 4
N2	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 3	stadio 4

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Staging TNM delle neoplasie del POLMONE
Si riporta una sintesi della classificazione clinica TNM per le neoplasie del polmone di tipo carcinomatoso NON a piccole cellule (NSCLC) secondo Mountain (Chest 89 suppl: 225S-233S, 1986). Per il microcitoma viene utilizzata la classificazione del Veterans Administration Lung Cancer Study Group (VALCSG).

T	tumore primitivo	infiltrazione	broncoscopia
TX	tumore primitivo non definito ignoto o non segnalato
Tis	carcinoma in situ
T1	neoplasia con diametro massimo inferiore a 3 cm	circondato da polmone o pleura viscerale normali	senza segni di invasione prossimale a un bronco lobare
T2	neoplasia con diametro massimo maggiore di 3 cm	invasione della pleura viscerale o atelettasia o polmonite ostruttiva estesa fino alla regione ilare (escluso l'interessamento di tutto il polmone);	estensione prossimale alla entro un bronco lobare e ad almeno 2 cm dalla carena
T3	qualunque dimensione	estensione diretta alla parete toracica (apice incluso) al diaframma o alla pleura mediastinica o al pericardio, ma senza interessamento del cuore o dei grossi vasi, della trachea, dell'esofago, o dei corpi vertebrali	tumore di un bronco principale entro 2 cm dalla carena (carena non interessata)
T4	qualunque dimensione	invasione del medistino, o che interessa cuore, grossi vasi, trachea, esofago, corpi vertebrali, carena tracheale, versamento pleurico maligno	infiltrazione trachea o carena

I linfonodi regionali sono quelli della regione peribronchiale, quelli mediastinici e intertracheobronchiali e quelli scalenici e sovraclaveari:

N	linfonodi regionali
N0	assenza di metastasi
N1	regione peribronchiale e/o ilare omolaterale anche per invasione diretta
N2	medistinici omolaterali e intertracheobronchiali
N3	medistinici controlaterali, ilari controlaterali, scalenici e sovraclaveari omo- o controlaterali

Per quanto riguarda le metastasi a distanza si applica il seguente schema:

M	metastasi a distanza
MX	metastasi a distanza non accertabili
M0	metastasi a distanza assenti
M1	metastasi a distanza presenti

La stadiazione viene dunque compiuta seguendo lo schema in tabella:

stadio	T	N	M
stadio 1	T1	N0	M0
	T2	N0	M0
stadio 2	T1	N1	M0
	T2	N1	M0
stadio 3 A	T3	N0	M0
	T3	N1	M0
	T1	N2	M0
	T2	N2	M0
	T3	N2	M0
stadio 3 B	ogni T	N3	M0
	T4	ogni N	M0
stadio 4	ogni T	ogni N	M1

Sintesi della stadiazione:

	T1	T2	T3	T4
N0	stadio 1	stadio 1	stadio 3 A	stadio 3 B
N1	stadio 2	stadio 2	stadio 3 A	stadio 3 B
N2	stadio 3 A	stadio 3 A	stadio 3 A	stadio 3 B
N3	stadio 3 B	stadio 3 B	stadio 3 B	stadio 3 B

Le indicazioni alla terapia vengono poste seguendo la classificazione secondo Mountain che può essere riassunta come segue:

stadio 1		stadio 2
stadio 3 A		stadio 3 B
exeresi radicale chirurgica con Rt come complemento	exeresi radicale chirurgica con Rt come complemento
intervento chirurgico solo in casi selezionati	non esiste indicazione all'intervento chirurgico indicazione Rt e chemioterapia palliative

La sopravvivenza viene riportata nella seguente figura:

tratta da: C.F. Mountain, Chest 89suppl:225S-233S, 1986.

Per quanto concerne il microcitoma viene adottata la clssificazione del Veterans Administration Lung Cancer Study Group (VALCSG):

malattia limitata	microcitoma confinato ad un solo emitorace con o senza interessamento linfonodale omolaterale e senza versamento pleurico
malattia estesa	qualunque condizione diversa dalla precedenti

In questa stessa pagina è presente una tabella sui principali markers neoplastici specifici delle neoplasie polmonari utilizzabili nella pratica clinica.

Bibliografia essenziale
C.F. Mountain: A new international staging system for lung cancer. Chest 89suppl:225S-233S, 1986.

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I marcatori tumorali: significato biologico e clinico
I marcatori tumorali sono sostanze che rappresentano il segnale della presenza e dello sviluppo di una neoplasia. Nella pratica clinica si dà importanza ai marcatori circolanti.
Non si tratta tuttavia di marcatori esclusivi di neoplasie. Il loro utilizzo come marcatori di neoplasia è in genere soltanto di tipo quantitativo in quanto si determina una soglia discriminante tra livelli statisticamente più frequenti nei soggetti con neoplasia e nei soggetti senza neoplasia. Solo nei rari casi con elevata specificità per un tumore o per sospetto diagnostico ha senso il dosaggio dei marcatori tumorali.
L’utilizzo razionale è invece dato dalla valutazione delle loro modificazioni nel tempo, riflettendo i livelli del marcatore l’aumento o la riduzione delle cellule neoplastiche e quindi la regressione della neoplasia in seguito ad una terapia e la ripresa.

I biomarcatori circolanti si dividono in:
1. Antigeni tumore-associati: sono antigeni evidenziati con anticorpi ottenuti per immunizzazione con tumori o estratti tumorali:

CEA: antigene carcino-embrionario. E’ legato alla proliferazione dell’epitelio ghiandolare. Risulta aumentato in corso di tumori del colon, neoplasie epiteliali del tratto digerente e delle ghiandole annesse, dell’apparato urogenitale, della mammella, dell’apparato respiratorio oltre che nelle malattie infiammatorie degli apparati digerente e respiratorio. E’ utile per il monitoraggio del trattamento antineoplastico ed il follow up nei pazienti trattati. In questo caso si ripete il dosaggio del CEA ogni 3-6 mesi.
a-fetoproteina: è una glicoproteina prodotta dal fegato durante la vita fetale; ricompare per proliferazione degli epatociti in corso di rigenerazione epatica oppure per epatocarcinoma, tumori delle cellule germinali di testicolo e ovaio e teratocarcinomi. E’ utile il monitoraggio dell’a-fetoproteina nei pazienti con cirrosi epatica, insieme all’ETG epatica per la diagnosi precoce dell’epatocarcinoma.

2. Citocheratine: TPA o antigene polipeptidico tissutale che aumenta in corso di tumore epiteliali del tratto digerente, genitourinario, della mammella, del polmone e della tiroide ed il CYFRA 21.1 che aumenta per carcinomi epidermoidi, adenocarcinomi, microcitomi polmonari ed altre neoplasie.

3. Marcatori mucinici: sono glicoproteine presenti nelle secrezioni del cavo orale, dello stomaco, del grosso intestino, degli apparati respiratorio e genitale. Aggiungono il circolo se vi è inversione della polarità della cellula. Il CA125 aumenta per carcinomi ovarici e dell’apparato genitale, endometriosi ovariche e peritonite. Il CA19.9 aumenta in corso di carcinomi del pancreas, del colon, dello stomaco, della via biliare. Presenta una alta sensibilità diagnostica per le neoplasie del pancreas. Il CA15.3 e l’MCA (mucinous like cancer Ag) aumentano in corso di carcinoma mammario. Le concentrazioni risultano correlate con lo stadio della malattia. L'MCA aumenta anche per tumori del colon, delle vie urinarie e dell’ovaio.

4. Marcatori del gruppo degli ormoni:

Gonadotropina corionica (HCG), secreta dalla placenta, è un marcatore efficace del coriocarcinoma, avendo un significato diagnostico al di fuori della gravidanza. L’unica malattia con cui si pone la diagnosi differenziale è la mola vescicolare. E’ un buon marker anche per i tumori germinali del testicolo.
Calcitonina: secreta dalle cellule parafollicolari della tiroide, è un marcatore del carcinoma midollare della tiroide.
Catecolamine e metaboliti: acido vanilmandelico e omovanillico (dosabili nelle urine) che aumentano per feocromocitoma e neuroblastoma.

5. Marcatori appartenenti al gruppo degli enzimi:

PSA, antigene prostatico specifico: è una serinproteasi che mantiene fluido il liquido seminale. I valori normali sono al di sotto dei 4 ng/mL. In caso di ipertrofia prostatica benigna si osservano in genere valori superiori a 10 ng(mL; in caso di adenocarcinoma sono al di sopra di 20 ng/mL. Insieme all’esplorazione rettale ed all’ecotomografia transrettale, il dosaggio del PSA è utile nel porre la diagnosi di neoplasia prostatica oltre che nel follow up del paziente.
Fosfatasi acida prostatica, PAP: non essendo la sua sintesi ormono-dipendente, al contrario del PSA, rimane un marcatore valido di adenocarcinoma prostatico nei pazienti in trattamento con antiandrogeni.
NSE, enolasi neurone specifica: enzima glicolitico prodotto da neuroni e cellule neuroendocrine, (v.n. <10 ng/mL), aumenta per neuroblastoma, tumori APUD, microcitoma.
TK, timidina chinasi: aumenta per neoplasie del sistema linfatico, leucemia linfatica cronica ma anche infezioni virali, deficit di vitamina B12, terapia con antifolici.
Fosfatasi alcalina: origina dagli osteoblasti, dalla mucosa epatobiliare ed intestinale e dalla placenta. Aumenta per lesioni primitive e secondarie dell’osso e del fegato, iperparatiroidismo primitivo o secondario, adenoma o carcinoma delle paratiroidi. Per la d.d. tra metastasi ossee ed epatiche è utile il dosaggio della 5’nucleotidasi e della leucinaminopeptidasi che aumentano per metastasi epatiche e di idrossiprolinuria e calciuria che aumentano invece per metastasi ossee.
LDH, latticodeidrogenasi: aumenta per leucemia linfoblastica acuta, linfomi, carcinomi del testicolo, neuroblastomi, sarcoma di Ewing e versamenti di origine neoplastica.
Lisozima: contenuto nei lisosomi dei granulociti e dei monociti, aumenta per leucemia acuta monoblastica e mieloblastica.

6. Prodotti differenziati del metabolismo della cellula neoplastica:

Tireoglobulina: aumenta per neoplasie della tiroide differenziate.
Ferritine, proteine sintetizzate normalmente da fegato, milza e midollo osseo, aumentano per tumori del sistema emopoietico, del polmone, del fegato e della mammella.
b2microglobulina: aumenta per linfomi, tumori di polmone, mammella e fegato.
Proteine monoclonali: aumentano per mieloma, macroglobulinemia e malattia delle catene pesanti.

Oltre che nel siero, i marcatori possono essere dosati nei liquidi extraplasmatici (liquido pleurico, ascitico, succo gastrico, urine, liquor cefalorachidiano, lavaggio broncoalveolare) e nei tessuti.

(Questo paragrafo è stato preparato dal Dr. P.C. Rassu e dalla Dr.^ssa Paola Bronzino)

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Markers organo-specifici elencati per organo

Markers delle neoplasie della mammella:

CA 15.3

CA 549

CEA

TPA

Markers delle neoplasie dell'utero (non squamo cellulare) e dell'ovaio:

CA 125

CA 72.4

TPA

CEA

Markers delle neoplasie della prostata:

PAP

PSA

PSA libero

Markers delle neoplasie dello stomaco:

CA 19.9

Ca 72.4

CEA

TPA

Markers delle neoplasie del distretto testa-collo-esofago:

SCC

TPA

CEA

Markers delle neoplasie delle vie biliari:

CA 19.9

Markers delle neoplasie del colon-retto:

CEA

CA 19.9

Ca 72.4

TPA

Markers delle neoplasie della tiroide (derivare dall'epitelio follicolare):

hTg

Markers delle neoplasie midollari della tiroide:

CEA

Markers delle neoplasie anaplastiche della tiroide:

TPA

CEA

Markers delle neoplasie epatiche:

aFP

Markers delle neoplasie testicolari e ovariche (di derivazione germinale):

aFP

Markers dei linfomi:

Markers del melanoma:

NSE

Markers dell'adenocarcinoma renale:

CA 19.9

CA 549

Markers delle neoplasie vescicali:

UBC

Markers delle neoplasie neuroendocrine:

Cg A

Markers neoplasie pancreatiche (pancreas non endocrino):

Antigeni oncofetali	antigeni carcinoembrionario CEA antigeni pancreatico oncofetale POA antigeni associato al cancro pancreatico PCAA
Enzimi	Ribonucleasi acida specifica policitidilica Isoenzioma galattosil-transferasi II
Antigeni rilevabili con anticorpi monoclonali	classici: Ca19.9 (GICA), CA50 nuovi: Ag17.5, Ag8.15, Ag7.13

Markers neoplasie polmonari con indicazione, quando possibile, del tipo istologico:

marker	tipo neoplasia
CEA	tutti i itpi di ca., tra il 50 e 60% in caso di adenoca.
Enolasi neuronospecifica NSE	microcitoma
CYFRA 21.1 (citocheratina 19)	sensibilità tra 40 e 80% in caso di ca. spinocellulare
b2microglobulina	prodotti differenziato del metabolismo della cellula neoplastica
ferritina, zinco, rame, antigene polipeptidico tissutale TPA	aspecifici, indice di aumentato turn-over cellulare

I principali tipi istologici di neoplasia e i markers associati:

tipo di neoplasia	marker associato
carcinoma a piccole cellule	NSE Cg-A
carcinoma squamocellulare	SCC CYFRA 21-1
adenocarcinoma	CYFRA 21-1 CEA

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